ทั้งนี้โรงพยาบาลตากสินเดิมชื่อโรงพยาบาลโรคติดต่อ พระบาทสมเด็จพระจุลจอมเกล้าเจ้าอยู่หัวได้มีพระบรมราชโองการโปรดเกล้าฯ ให้สร้างขึ้น เมื่อวันพุธที่ 19 กุมภาพันธ์ 2447 เพื่อให้การรักษาโรคติดต่อโดยสังกัดอยู่ในกระทรวงนครบาลและกระทรวงมหาดไทยตามลำดับ ต่อมาในวันพฤหัสบดีที่ 27 กรกฎาคม 2515 ได้ทำพิธีเปิดเป็นโรงพยาบาลทั่วไปมีชื่อเรียกว่า โรงพยาบาลเทศบาลนครหลวง เมื่อเทศบาลนครหลวงถูกยกเลิกและปรับปรุงเปลี่ยนเป็นกรุงเทพมหานคร ชื่อของโรงพยาบาลจึงถูกเปลี่ยนเป็น “โรงพยาบาลกรุงเทพมหานคร” เพื่อยุติการเปลี่ยนชื่อบ่อยๆ พระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัวภูมิพลอดุลยเดช จึงมีพระบรมราชานุญาตให้ใช้ชื่อว่า โรงพยาบาลตากสิน เมื่อวันที่ 11 กันยายน 2516 เพื่อเฉลิมพระเกียรติสมเด็จพระเจ้าตากสินมหาราชผู้ทรงสถาปนากรุงธนบุรี โดยโรงพยาบาลตากสินถือเอาวันที่โรงพยาบาลเปิดรักษาโรคทั่วไปอย่างเป็นทางการ คือ วันที่ 27 กรกฎาคม ของทุกปี เป็นวันคล้ายวันสถาปนาโรงพยาบาล นับตั้งแต่ปี 2515 เป็นต้นมา